Хлорокин

Хлорокин је лек који се користи за лечење и профилаксу маларије, а користи се и за лечење реуматских упала. Међутим, патогени маларије су развили отпорност на хлорокин у многим регионима, тако да је употреба лековите супстанце против маларије ограничена на одређене регионе.

Уношење хлорокина може изазвати нежељене нежељене ефекте, који углавном утичу на гастроинтестинални тракт, а у ређим случајевима доводе и до очних болести мрежнице и рожнице.

Шта је хлорокин?

Хлорокин је лек који се састоји од стереоизомера (енантиомера) и сличан је кинину. Хемијска формула (Ц18Х26ЦлН3) показује да је то хемијско једињење које се састоји готово искључиво од угљеника и водоника, али са једним доданим атомом хлора и три атома азота. Један од три Н атома чини угаону тачку ароматичног шесточланог прстена, док је други Н атом повезан са две терминалне метил групе (-ЦХ3). Трећи Н атом је део водоничне везе између два ароматска шесточлана прстена и остатка једињења.

Пошто је хлороквин нерастворљив у води, водотопне соли хлорокин дифосфат или хлорокин сулфат обично се користе као лековите супстанце. Предности со имају и у томе што су стабилне на ваздуху.

У Швајцарској су лекови чији се активни састојак састоји искључиво од хлорокин (монопрепарације) познати под именима Цхлороцхин® и Нивакуине®, а у Немачкој и Аустрији под називом Ресоцхин®. Још један препарат, Веимеркуин®, такође је одобрен у Немачкој.

Фармаколошки ефекат

Главни ефекат хлорокин је инхибирање кристализације хемозоина, који настаје када се разгради хем, црвени крвни пигмент. Плазмодија, узрочник маларије, у одређеној фази заузимају црвена крвна зрнца (еритроцити) и разграђују хемоглобин који садрже са ензимима. Користе настале фрагменте протеина у облику пептида, полипептида и аминокиселина хемоглобина за сопствену синтезу протеина.

Хемозоин који се такође ослобађа из раздвојеног хема има токсичан утицај на плазмодију. За своју заштиту једноћелијски патогени користе ензим хемполимерразу, што доводи до кристализације хемозоина, чинећи га безопасним. Хлорокин инхибира овај ензим и на тај начин спречава кристализацију хемозоина, што у идеалном случају води ка уништавању плазмодија.

Ефекти привремене поплаве тела хемозоином и истовремене инфекције плазмодијом још увек нису довољно истражени. Светска употреба лекова на бази хлорокина за терапију маларије и профилаксу довела је, међутим, до развоја резистенције међу патогенима.

Поред специфичног дејства лека, постоје и противупална својства која се вероватно заснивају на инхибицији одређених интерлеукина и других супстанци.

Међутим, није довољно познато на чему се заснивају нежељени ефекти лека, што може довести до притужби, посебно у гастроинтестиналном тракту. У многим случајевима примећене су наслаге лековите супстанце хлороквин у мрежници и рожници очију, тако да у ретким случајевима могу доћи до ретинопатије или непрозирности рожњаче.

Медицинска примена и употреба

Лекови који садрже хлороквин, као што је Ресоцхин, углавном се користе за лечење и профилаксу маларије. Док се није развила резистенција, активни састојак хлороквин првенствено се користио у борби против тропске маларије, коју покреће патоген Пласмодиум фалципарум. Малариа тропица сматра се најопаснијом од четири главне врсте маларије. Доводи до напада грознице у неправилним интервалима и због тога се често рано не дијагностикује као маларија.

Од 1950-их до 1970-их, монопрепарације са хлороквином као активним састојком састоје се од стандардних средстава за профиларију маларије и за лечење маларије. Високи полуживот активног састојка од око 60 дана гарантује дејство чак и након прекида лека.

Да би се успоставила ефикасна заштита од маларије у областима у којима није примећена отпорност на хлороквин, потребно је почети узимати таблете недељу дана пре планираног путовања у ендемско подручје и узимати их до четири недеље након напуштања маларије За одржавање територије.

Поред главне области примене хлорокин за профилаксу маларије, лек се такође користи за лечење реуматоидног артритиса због његових противупалних својстава.

У ретким случајевима, хлороквин се такође користи за пратеће лечење еритематозног лупуса који садржи упалне процесе. Лупус еритематозус је системска аутоимуна болест која напредује нападима и обично захтева и анти-инфламаторне мере и дугорочну имуносупресију како би се сузбио напредовање болести у највећој могућој мери и ублажили симптоми што је више могуће.

Ризици и нуспојаве

После узимања лекова који садрже хлороквин могу се јавити бројни краткотрајни или дугорочни нежељени ефекти. Најчешћи симптоми повезани са хлороквином утичу на гастроинтестинални тракт. Пронађене жалбе варирају од губитка апетита до мучнине са повраћањем до дијареје. Симптоми се могу појавити привремено, док се не навикнете на лек, или трају дуже, тако да се мора пронаћи алтернативна опција за хлорокин.

Депозити и наслаге у рожници и мрежници очију могу се јавити, посебно код дуготрајне употребе хлороквина, због сталног боравка у ендемским малинарним областима или када се лек узима, на пример, са терапијом лупус еритематозуса. Наслаге могу довести до замагљивања рожнице са оштећеним видом или до ретинопатије, болести мрежнице. Редовним прегледима ока или након првог појављивања симптома и објективном дијагнозом могуће је сузбити озбиљну очну болест укидањем активног састојка.