Фибринолиза

Тхе Фибринолиза карактерише растварање фибрина ензимом плазмином. Подложан је компликованим регулаторним механизмима у организму и у равнотежи је са хемостазом (згрушавање крви). Поремећај ове равнотеже може довести до јаког крварења или тромбозе као и до емболије.

Шта је фибринолиза?

Израз фибринолиза се односи на ензимски разградњу фибрина. Фибрин је протеин који је нерастворљив у води и игра главну улогу у згрушавању крви. Представља умрежени систем сачињен од више полипептидних ланаца, умрежени између појединих полипептидних ланаца настају ковалентним пептидним везама.

Као главна компонента крвних угрушака (тромбоза), фибрин је одговоран за њихову стабилност. Током фибринолизе, умрежени су умрежени спојеви мреже, што резултира фрагментима растворљивим у води. Ти се фрагменти потом транспортују путем крви.

У случају повреда увек се прво појави хемостаза (згрушавање крви) тако да се крварење заустави. Међутим, хемостаза такође одмах активира фибринолизу. Када је процес зарастања рана завршен, равнотежа се помера у корист фибринолизе.

Функција и задатак

Функција фибринолизе је да ограничи процес згрушавања крви у повредама. У супротном, хемостаза ће наставити све док се оштећени крвни суд не блокира. Резултат би била тромбоза која лако може довести до фаталне емболије.

Процес зарастања рана одвија се у оквиру прецизно координиране равнотеже између стварања тромба и распада тромба. Фибринолиза се може активирати или инхибирати. Међутим, истовремено, може се инхибирати и активација фибринолизе.

Хемостаза се такође контролише активирањем и инхибирањем процеса. Ова компликована равнотежа осигурава несметан процес зарастања рана.

И ендогени и страни ензими могу се користити за активирање фибринолизе. Телесни активатори фибринолизе укључују ткивно специфични активатор плазминогена (тПА) и урокиназу (уПА).

Стране активаторне ензиме производе стафилококи и стрептококи. Плазминоактиватор специфичан за ткиво потиче из ендотелних ћелија стијенке суда. Његово ослобађање започиње донекле одлагано активирањем плазматског система коагулације преко компликованог регулационог механизма.

Активатор плазмина специфичан за ткиво је серинска протеаза која контролише конверзију плазминогена у плазмин. Плазмин је заузврат заправо ензим који разграђује фибрин. Друга ендогена активатор фибринолизе урокиназа (уПА) такође претвара плазминоген у плазмин. Урокиназа је прво откривена у људском урину. Активатори фибринолизе стафилокиназа и стрептокиназа производе се одговарајућим бактеријским сојевима и такође претварају плазминоген у плазмин. Хемолитички ефекат доводи до даљег ширења инфекције.

Међутим, сва четири ензима се такође користе као активни састојци у лековима за лечење тромбозе. Задатак формираног плазмина је да разбије фибрин. Затим се тромбус раствара. Да би се ограничила фибринолиза, међутим, у организму се формирају и инхибитори активације фибринолизе и директни инхибитори плазмина.

До данас су откривена четири различита инхибитора активатора фибринолизе. Сви припадају породици Серпине и називају се ПАИ-1 ПАИ-4 (инхибитор активатора плазминогена). Ови инхибитори се чувају у тромбоцитима. Када се тромбоцити активирају, они се ослобађају и заузврат инхибирају активаторе фибринолизе.

Плазмин се такође може директно инхибирати. То се углавном врши помоћу ензима алфа-2-антиплазмина. Током згрушавања крви, овај ензим је умрежен са полимерима фибрина, тако да се тромб стабилизује против фибринолизе. Други инхибитор плазмина је макроглобулин.

Постоје и вештачки инхибитори плазмина. Ови активни састојци укључују епсилон-аминокарбоксилне киселине и епсилон-амин-капроинске киселине. Поред тога, пара-аминометилбензојева киселина (ПАМБА) и транексамска киселина су такође вештачки инхибитори плазмина. Неки од ових активних састојака користе се као антифибринолизици за појачану фибринолизу.

Болести и тегобе

Као што је поменуто, хемостаза и фибринолиза су у равнотежи. Фино координирани процеси регулишу активирање и инхибицију стварања тромба и распад тромба. Свако нарушавање ове равнотеже може довести до озбиљних болести.

На пример, ако постоји повећан згрушавање крви без адекватне фибринолизе, може се развити тромбоза. Одложени крвни угрушци могу мигрирати у плућа, мозак или срце и тамо покренути емболију, мождани удар или инфаркт.

Постоје разни разлози за повећану склоност тромбози. Поред повећане коагулације крви због основних болести и генетских предиспозиција, често су одговорни и поремећаји у фибринолизи. Показало се да је поремећена фибринолиза узрок тромбозе или емболије са удела од 20 процената.

Недостатак плазминогена, недостатак тПА, ниска активност тПА и дефицит протеина Ц разматрају се за нижу активност фибринолизе (хипофибринолиза). Протеин-Ц инактивира факторе коагулације Ва и ВИИИа разбијајући их, изазивајући отапање тромба.

Хипофибринолиза се често лечи применом активатора плазминогена лековима. Поред хипофибринолизе, постоји и клиничка слика хиперфибринолизе. Овде долази до повећаног разлагања фибрина.

Резултат је повећана склоност крварењу. Током хиперфибринолизе често се може уочити појачано спонтано стварање плазминогена. Ефекат се појачава продуктима распада фибрина, јер они инхибирају умрежавање молекула фибрина.

Други узрок појачане фибринолизе такође може бити инхибиција алфа-2-антиплазмина, ензима који деактивира плазмин који разграђује фибрин. Ако је деактивација изостављена, распад фибрина се више не зауставља. Хиперфибринолиза се обично лечи применом вештачких инхибитора плазмина.