Сунитиниб

Сунитиниб је лек против рака и користи се за гастроинтестиналне стромалне туморе (ГИСТ), неуроендокрине туморе панкреаса или туморе ћелија бубрега који се више не могу хируршки уклонити. На тржишту је под трговачким именом Сутент®, а производи га Пфизер. Сунитиниб може изазвати неколико нежељених ефеката интеракцијом са штитним хормонима.

Шта је Сунитиниб?

Сунитиниб је такозвани инхибитор рецептора тирозин киназе и користи се у лечењу посебних облика рака који се више не могу хируршки лечити. Активна супстанца у сунитинибу садржи ароматични костур са сложеном хемијском структуром. Његова хемијска молекуларна формула је Ц22Х27ФН4О2.

Сунитиниб се користи као резервни лек ако се не подноси лечење иматинибом. Иматиниб је такође инхибитор рецептора тирозин киназе. Рецепторске тирозин киназе одговорне су за преношење фосфатних група на остатке тирозина унутар протеина. На одговарајуће протеине значајно утиче њихова активност. Рецепторске тирозин киназе посредују целе сигналне каскаде у ћелији.

Истовремено имају утицај и на пролиферацију ћелија, тј. Х. о размножавању ћелија дељењем ћелија, тако што делују и као рецептори за факторе раста. То су посебно фактори раста ВЕГФ, ПДГФ, ц-Кит, ФЛТ, РЕТ или ЦСФ. ВЕГФ (васкуларни ендотелни фактор раста) делује као сигнални молекул и подстиче стварање крвних судова (васкулогенеза). Фактор раста ПДГФ (Тромбоцитни фактор раста) делује као митоген (стимулатор ћелијске деобе) посебно за ћелије везивног ткива. Конкретно, протеин ц-кит посредује ћелијску пролиферацију матичних ћелија.

Сви остали фактори раста такође играју велику улогу у подели ћелија. Ако се формирају у већој мери, подстиче се и деоба ћелија и може се развити канцерозни тумор. Горе наведени фактори раста играју улогу у развоју гастроинтестиналних стромалних тумора (ГИСТ), неуроендокриних тумора (НЕТ) панкреаса и карцинома бубрежних ћелија.

ГИСТ-ови су ретки тумори везивног ткива у пробавном тракту. Неуроендокрини тумори су такође ретки и стимулишу производњу одређених хормона. Блокирајући рецепторе фактора раста, лек сунитиниб може ограничити њихову активност и на тај начин инхибирати раст карцинома.

Фармаколошки ефекат

Сунитиниб има инхибиторни ефекат на раст одређених ћелија рака. Ово се посебно односи на ћелије везивног ткива у дигестивном тракту, бубреге и неуроендокрине туморе. Активни састојак блокира такозване рецепторске тирозин киназе.

Тирозин киназе су ензими који преносе фосфатне групе на тирозинске остатке других протеина. Фосфорилирана места протеина препознају СХ2 домене других протеина. Вежу се на фосфоризована места и на тај начин омогућавају пренос сигнала.

СХ2 домен је карактеристичан протеински сегмент са око 100 аминокиселина. Због овог везивања, долази до конформацијске промене протеина која се преноси на остале протеине. Из тога се развија каскада сигнала. Рецепторска тирозин киназа фосфоризује рецепторске протеине, који служе као места за везивање протеина, који се затим активирају услед везивања и даље посредују одређене ефекте. Ови протеини такође укључују факторе раста који су одговорни за пролиферацију ћелија. Са повећаним формирањем фактора раста, раст ћелија може изаћи из контроле, узрокујући да се рак развије.

Међутим, с обзиром да фактори раста могу развити свој ефекат тек када се вежу за своје рецепторе, њихова инхибиција може помоћи зауставити раст карцинома.

Рецептор је заузврат омогућен да се веже за факторе раста услед фосфорилације од стране рецептора тирозин киназа. Међутим, када је лек сунитиниб блокиран за рецепторске тирозин киназе, не долази до повезивања са факторима раста. Стога фактори раста остају неактивни и не шаљу никакав сигнал за раст ћелија. У случају канцерозних тумора то значи заустављање раста или успоравање раста.

Медицинска примена и употреба

Као што је већ описано, лек сунитиниб се користи код специјалних карцинома као што су гастроинтестинални стромални тумори (ГИСТ), неуроендокрини тумори панкреаса или карцином бубрежних ћелија. Тамо се, међутим, користи само за неоперабилне туморе рака или за стварање метастаза.

Надаље, Сунитиниб служи као замјенски приправак ако терапија лијеком Иматиниб доведе до озбиљних нуспојава. Студије су показале да посебно добро делује на поменуте туморе. Очекивано трајање живота пацијената лечених сунитинибом у неким случајевима може да се удвостручи у поређењу са нелеченим пацијентима. Надаље, могло би се показати да се квалитета живота третираних особа значајно побољшава.

Сунитиниб делује дуго након узимања. Полуживот је око 40 до 60 сати. У организму се метаболизује ензимом ЦИП3А4 (цитокром П450 3А4) и тако добија још већу ефикасност. Метаболит делује чак и дуже од самог активног састојка.

Ризици и нуспојаве

Када се користи сунитиниб, постоје нежељени ефекти. Примећују се умор, пролив, повишен крвни притисак, крварење из носа, упала оралне мукозе или такозвани синдром шака-стопало. Синдром шака-стопало изазива болно црвенило и отицање на стопалима и длановима. Обично је овај синдром реакција тела на примену цитотоксичних лекова.

Други споредни ефекат сунитиниба је инхибиција ензима тироидна пероксидаза. Штитна пероксидаза је одговорна за уградњу јода у тирозин за формирање хормона штитњаче Т3 и Т4. Ово може довести до неактивне штитне жлезде током лечења сунитинибом. Вјероватно је то посљедица често уоченог умора током хемотерапије сунитинибом.

Сунитиниб се не сме користити у случају преосетљивости на активну супстанцу.