Бендамустине

Бендамустине је високо ефикасно хемотерапијско средство које у поређењу са конвенционалним терапијама (режим ЦХОП) постиже боље резултате лечења за одређене врсте рака. Истовремено је повезана са знатно мање нуспојава од ових. Већина погођених оцењује губитак косе који се ретко појављује као позитиван.

Шта је бендамустин

Бендамустин (молекуларна формула: Ц16Х21Цл2Н3О2) је присутан као бендамустин хидрохлорид у лековима против рака. Хемијски спада у групу бифункционалних алкилационих средстава и у подгрупу деривата азотних сенфа. Међутим, у поређењу с њима, он изазива далеко мање нуспојава.

Бендамустин је цитостатик који деактивира туморске ћелије алкилацијом. Инхибира раст тумора на хематолошким и чврстим туморима подједнако ефикасно. Бендамустин се користи или као појединачни препарат или заједно са моноклонским антителом ритуксимабом.

Активни састојак је развијен у НДР-у 1960-их година и научно је описан 1963. године. Медицинари су га звали ИМЕТ3393. Доступан је као лијек крајем 1960-их (трговачки назив: Цитостасан®). Одобрено је у Савезној Републици Немачкој 1993. године.

Лек, који је ефикасан у року од неколико минута, бори се против ћелија рака много ефикасније од осталих представника његове активне супстанце. То их не само деактивира, већ и активира њихов програм самоубиства (апоптоза). У комбинованој терапији ритукимабом садрже чак и ћелије тумора отпорне на алкилирајуће агенсе и реагирајуће рефрактивно.

Тачна доза средства зависи од клиничке слике, степена претходне обраде и величине телесне површине пацијента. Бендамустин је доступан као моно препарат под трговачким именима Левацт® и Рибомустин®.

Фармаколошки ефекат

Бендамустин делује изузетно брзо: у року од око 7 минута дистрибуира се у свим телесним ткивима, без обзира на стадиј тумора и старост пацијента. Међутим, не шири се равномерно по телу. У јетри се одмах претвара у цитотоксични хидрокси дериват. Бендамустин има анти-неопластичне и антитоцитоцидне ефекте. Активни састојак се метаболише у јетри. Ово ствара активне метаболите М3 и М4, који ипак - у поређењу са матичном супстанцом - показују много нижу ефикасност: М3 се јавља у крвној плазми у концентрацији од око 1:10 у поређењу са бендамустином, М4 у омјеру 1: 100.

Бендамустид уништава ДНК ћелија тумора алкилацијом. Она мења двоструки ланац ДНК тако што подстиче умрежавање ДНК и функционалних протеина. То резултира двоструким прекидом навоја с спиралним жљебовима, а такођер и ломовима хромосомских нити који се више не могу поправити. Ћелија рака мутира и његова функционалност је поремећена. Оштећене генетске информације се више не могу читати и преписивати. Као резултат тога, дегенерирана ћелија више не може да се дели / множи и на крају умре. Поправак оштећене ДНК тумора је веома озбиљно спречен, посебно код рака дојке.

После интравенске примене, више од 90% бендамустина се везује за протеине у плазми (албумин) и ипак се излучује из тела у просеку 40 минута. Скоро 95% одлива се кроз мокраћовод. Само око десетине примењеног активног састојка тело не метаболизује. Они се могу открити у урину.

Медицинска примена и употреба

Бендамустин се даје само парентерално. Одабрана доза, узимајући у обзир појединачне факторе (старост, тип рака, стадиј тумора, третман, величина телесне површине) је између 50 и 150 мг / м² главе. Средство се обично примењује као краткотрајна инфузија (30 до 60 минута) два узастопна дана. Хемотерапија се понавља сваке 4 недеље. У нижим дозама (50 до 60 мг / м² КОФ) може се примењивати и до 5 узастопних дана.

Повољно је да унос бендамустина не доводи до унакрсне резистенције на друге цитостатике. Лек је одобрен за лечење Ходгкинове болести, мултиплог мијелома, лимфома плаштета, индолентног не-Ходгкиновог лимфома и хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ).

Међутим, показало се да је и бендамустин ефикасан у лечењу рака дојке - за који је одобрен у НДР - и код малих ћелијских карцинома плућа. На пример, време преживљавања индолентног не-Ходгкиновог лимфома и лимфома плаштете ћелија у каснијим фазама рака уз комбиновану терапију бендамустина и ритуксимаба у поређењу са стандардним лечењем (режим ЦХОП) износи око 70 до 31 месеци без прогресије. Када је применио ЦХОП, раст тумора се наставио, мада споријом брзином.

Бендамустин није ефикасан за меланом, туморе клијалих ћелија, саркоме меког ткива, карцином јетре, карцином жучних путева и плочасти ћелијски карцином главе и врата.

Ризици и нуспојаве

Уобичајени нежељени ефекти укључују недостатак белих крвних зрнаца, анемију (анемију), мијелосупресију, губитак апетита, мучнину, реакције преосетљивости, ослабљен осећај укуса, сува уста, колика бол у стомаку, осећај врућине, црвенило лица, иритацију слузокоже, пролив, затвор и инфекцију. У ретким случајевима могу се јавити кожни поремећаји, алергијске реакције и упале вена на месту убризгавања.

Губитак косе (алопеција) је веома редак и никада не утиче на цело власиште. Мучнина је такође ређе после терапије бендамустином него код осталих цитостатика. Мучнина се јавља након временског одлагања код отприлике једне трећине пацијената и лечи се средством против мучнине (антагонист 5ХТ3).

Лек против тумора не сме се употребљавати у случајевима ослабљене функције бубрега, тешког оштећења јетре, измењене крвне слике, жутице, претходних великих операција, вакцинације против жуте грознице, инфекција, трудноће и дојења (у експериментима на животињама заметак је оштећен). Да ли бендамустин прелази плацентну баријеру или прелази у мајчино млеко још није утврђено код људи.

Пацијенти полно активне старости треба да користе ефикасну контрацепцију током хемотерапије бендамустином, а мушки пацијенти до 6 месеци након последње инфузије.