Тирозинемија типа И

Као што Тирозинемија типа И је урођена болест метаболизма. Јавља се веома ретко.

Шта је тирозинемија типа И?

Тхе Тирозинемија типа И спада у групу тирозинемија. Такође носи имена Хипертиросинемија типа И или хепато-бубрежна тирозинемија. Ретка конгенитална болест метаболизма погађа једно од 100.000 новорођене деце. Наслеђују се на аутосомно рецесивни начин. Због оштећења ензима настају штетни метаболички продукти током распада аминокиселине тирозин. На ову болест првенствено су погођени бубрези и јетра. Појава тирозинемије типа И већ се може приметити код беба или мале деце.

узрока

Тирозинемија типа И настаје мутацијом на хромозому 15. Ова мутација изазива недостатак ензима фумарилацетоацетазе (ФАХ или ФАА). Ензим ФАХ катализује два крајња производа фумарну киселину и сирћетну сирћетну киселину као део метаболизма тирозина. Због мутације, међутим, настају сукцинилацетоацетат, сукцинилацетон и малеил ацетоацетат, који оштећују ћелије у бубрезима, јетри и мозгу.

Надаље, функционалност ензима 5-аминилевулинска киселина дехидрататаза је ослабљена неисправним метаболитом сукцинилацетоном. То доводи до оштећења живаца и доводи до напада сличних порфирији. ФАХ ген, који је погођен болешћу, састоји се од 35.000 базних парова. Поред тога, кодирана је мРНА од 1260 парова база. Најчешћа мутација која се појављује код тирозинемије типа И је замена нуклеозидног гванина за нуклеозид аденозин, због чега се мРНА неправилно стапа.

Симптоми, тегобе и знакови

Код тирозинемије типа И, важно је разликовати акутни и хронични облик. Ако се покаже најранији облик, то се догађа 15 дана до 3 месеца након рођења оболелог детета, а јавља се некроза ћелија јетре и затајење јетре. Болесне бебе пате од жутице, пролива, повраћања, едема, асцитеса, хипогликемије и крварења у гастроинтестиналном подручју. Тровање крви (сепса) је ужасна компликација.

Акутни затајење јетре је прва манифестација тирозинемије типа И код око 80 процената деце са обољењем.Временом, хронични облик доводи до оштећења јетре и цирозе. Поред тога, постоји повећан ризик од карцинома ћелија јетре. Ова болест се обично показује између 15 и 25 месеци старости.

Бубрези су такође оштећени од тирозинемије типа И. То је приметно због затајења бубрежних тубула. Оштећења бубрежних трупала и прекида рада бубрега унутар су могуће области. Може се јавити и бубрежна тубуларна ацидоза и повећани бубрези.

Тирозинемија типа И такође изазива неуролошка оштећења. Погођена деца пате од повећаног мишићног тонуса, болних абнормалних сензација, појачаног откуцаја срца и цревне опструкције. Након кратког периода опоравка, парализа се шири целим телом.

Дијагноза и ток болести

У Немачкој је ниво тирозина у крви одређен као део прегледа новорођених беба. Међутим, само 90 процената све болесне деце може се идентификовати овом методом. У преосталих 10 процената ниво аминокиселина тек касније расте. У САД-у је такође могуће одредити сукцинилацетон, 5-аминолевулинску киселину и метионин.

Као део пренаталне дијагнозе, сукцинилацетон се може одредити из крви пупчане врпце извођењем пункције пупчане врпце. Друга опција је да се одреди активност ензима ФАХ унутар хорионских ћелија или амниоцита. Пошто је тирозинемија типа И веома ретка болест, мало се може рећи о дужини болести. Ако се лечење даје рано, прогноза је обично позитивна.

Компликације

Тирозинемија типа И је веома озбиљна болест која, у најгорем случају, може довести до смрти детета. У многим случајевима деца умиру неколико недеља или месеци након рођења. Даљи ток јако зависи од тачности озбиљности болести.

Погођени пате од акутне затајења јетре, а тиме и од жутице или јаке дијареје. Повраћање или обилно крварење у стомаку или цревима такође се јављају због тирозинемије типа И и имају врло негативан утицај на квалитет живота пацијента. Из тог разлога, већина деце умире и од затајења јетре.

Даље, долази до појачаног пулса и различитих ненормалних сензација. Цријевна опструкција се такође може појавити као резултат тирозинемије типа И и, у најгорем случају, довести до пацијентове смрти. Лечење тирозинемије типа И изводи се уз помоћ лекова и хируршких интервенција.

Не може се дати генерално предвиђање о даљем току болести. Међутим, животни век оболелих је значајно ограничен. Родитељи и родбина погођене деце такође пате од јаког психолошког стреса и зато им је такође потребан психолошки третман.

Када треба ићи код лекара?

Код тирозинемије типа И, особа погођена зависи од лечења од стране лекара. Ова болест се не може излечити, па је лечење лекара увек неопходно. Пошто је тирозинемија тип И генетска болест, генетско саветовање треба да се спроведе ако желите да имате децу да се болест не би поновила. Код првих знакова и симптома болести обратите се лекару.

У случају тирозинемије типа И, лекара треба контактирати ако пацијент пати од пролива, повраћања и жутице. Даље, крварење у пределу стомака такође може допринети болести. Паразитски осећаји или повећани рад срца такође могу указивати на болест. Тирозинемију типа И може дијагностицирати педијатар или општи љекар. Даљи третман зависи од тачне тежине симптома. У многим случајевима ова болест такође смањује животни век оболелих.

Терапија и лечење

Лек НТБЦ (нитисинон) користи се за лечење тирозинемије типа И. Ензим 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа блокира нитисинон. Ово преузима задатак катализације раног корака распада унутар метаболизма тирозина. На овај начин више нема расположивих супстрата који формирају токсичне метаболите. Лек има позитиван утицај на око 90 процената свих болесних беба и малишана.

Постоји чак и побољшање у фази акутне затајења јетре. Успех лечења може се проверити одређивањем количине сукцинилацетона. Међутим, лечење лековима не може да спречи развој карцинома ћелије јетре. Упркос терапији, понекад се појави и карцином јетре. Други важан део третмана је посебна исхрана. Његов циљ је у великој мери спречити стварање тирозина у телу. За исхрану, детету се даје храна која не садржи ни тирозин, ни фенилаланин.

Такође је богата калоријама. Због високе храњиве вредности, могуће је сузбити катаболичке услове. Поред тога, тирозин се више не може ослобађати у тијелу спољним доводом. Након ове посебне исхране дете прима нормалну храну која садржи мало тирозина и фенилаланина. Оброци се дистрибуирају редовно и у једнаким количинама током дана.

Друга опција лечења је трансплантација јетре, а користи се када НТБЦ нема утицаја на пацијента, што је случај код око 10 процената деце.

превенција

Пошто је тирозинемија типа И наследна наследна болест, не постоје ефикасне превентивне мере.

Послије његе

У већини случајева, обољелих од тирозинемије типа И доступно је само неколико, а обично само врло ограничених директних праћења. Из тог разлога, они би требало да се консултују са лекаром у раној фази да се спрече даље компликације или притужбе на ову болест. Самоизлечење се не може догодити, па се код првих знакова или симптома треба обратити лекару.

У неким случајевима тирозинемија типа И може довести до инфекције или упале мокраћовода или бубрега, тако да је неопходно лечење уз помоћ антибиотика. Међутим, болест се не може увек излечити у потпуности, тако да погођена особа може остати стерилна чак и након операције.

Даљи ток јако зависи од времена дијагнозе, тако да генерално предвиђање обично није могуће. Очекивано трајање живота обољеле особе се не смањује овом болешћу. У неким случајевима може бити корисно ступити у контакт са другим људима погођеним болешћу ради размене искустава и метода.

То можете и сами

Терапија тирозинемије типа И може бити подржана дијеталним мерама. Препоручује се енергетски богата исхрана која организму пружа све важне аминокиселине. Прилагођавање исхране спречава метаболизам да мобилизира тирозин из мишићног ткива, што значи да се метаболизам може релативно брзо нормализовати.

Исхрана би у супротном требала бити уравнотежена и уједначена. Важно је имати дијету у којој метаболизам не прелази у катаболично стање. Зато треба појести што више малих оброка, пожељно равномерно распоређених током дана. Потрошња млека, меса и јајних производа мора бити строго ограничена. Друга важна мера самопомоћи је узимање прописаних лекова, попут нитисинона, према упутствима лекара.

Након трансплантације јетре, првенствено се морају придржавати медицинских упутстава. Препоручује се свакодневна контрола тежине и конзумирање пуно поврћа, рибе и живине. Месо, млеко и млечни производи треба да садрже што мање масти. Воће и нарочито грејпфрут мора се избегавати колико је могуће након трансплантације јетре. Поред тога, постоје општа правила понашања за време после трансплантације јетре.