Болест складиштења естера холестерола

Тхе Болест складиштења холестерола је болест лизосомалног складиштења и урођена болест метаболизма са генетском основу. Болест је наследна и узрокована је генетском мутацијом у генима који кодирају лизосомалну киселину липазу. Симптоматски третман пацијента одвија се конзервативно лековима или терапијским поступцима замјене ензима.

Шта је болест складиштења естера холестерола?

Пацијенти са болешћу складиштења холестеринских естера пате од оштећења ензима у лизосомалној киселини липази. Овај квар доводи до смањеног разбијања најстројих естера.
© Четврта животна фотографија - стоцк.адобе.цом

Група болести лизосомских складишта обухвата низ урођених болести које се могу пратити неадекватном или оштећеном активношћу такозваних лизосома. Све болести у групи су метаболичке болести. Једна таква болест је болест складиштења естера холестерола, која се уобичајено назива ЦЕСД је скраћено.

Као и све болести лизосомалног складиштења, и ЦЕСД се заснива на недостатку активности одређених лизосома. Недостатак активности код ове болести односи се на лизосомалну киселину липазу, која разграђује естере холестерола и триацилглицериде код здравих људи. Болести складиштења холестеринских естера је изузетно ретка метаболичка болест и повезана је са наследношћу. У овом контексту, насљеђивање одговара аутосомно рецесивном насљеђивању.

Болест је једна од урођених болести метаболизма. Међутим, први симптоми се не морају очитовати одмах након рођења. Примарни узрок болести је генетска мутација. Болест са сличном мутацијом гена је Волманова болест. За разлику од ове болести, болест за складиштење естера холестерола карактерише много блажи ток, јер се задржава резидуална активност лизосомалне киселине липаза и распад холестерола може проузроковати барем изван јетре.

узрока

Пацијенти са болешћу складиштења холестеринских естера пате од оштећења ензима у лизосомалној киселини липази. Овај квар доводи до смањеног разбијања најстројих естера. То доводи до накупљања естера холестерола и једнако мало разграђених триглицерида. Кодни ген за киселинску липазу налази се у ДНК на хромозому 10 у локусу гена к23.2 до 23.3. Десет егзона чине ген.

Узрок болести складиштења колереретинских естера су глупости или мутације мутација у укљученим егзонима. Померање оквира или прескакање одређених егзона такође могу бити узрок. Мутирани генски производ показује смањену активност, тако да тешко било који липид лизосома може продријети у цитоплазму. На овај начин се прекида контролна петља за регулисање концентрације холестерола.

Настаје интраћелијска ниска концентрација холестерола и доводи до повећања ендогене синтезе холестерола и активности ЛДЛ рецептора. Као резултат тога, лизосом узима ендоцитозни холестерол. Због ендогене синтезе холестерола ћелије се преоптерећују и формирају се липидне вакуоле. Вакуоле доводе до губитка функције појединих ћелија, покрећу фиброзу и узрокују смрт ћелија.

Овде можете пронаћи лекове

➔ Лекови против болова

Симптоми, тегобе и знакови

Болести за похрану естера колерестина карактерише карактеристичан комплекс клиничких симптома. Повреде јетре су посебно типичне. Јетра је као орган значајно укључена у метаболизам холестерола, што објашњава пожељну прву манифестацију болести у јетри. Код пацијената са болешћу складиштења холестеринских естера, симптоми се манифестују у већини случајева много касније него код пацијената са Волмановом болешћу.

У последњем, први симптоми се обично манифестују више или мање одмах након рођења. Супротно томе, пацијенти са болешћу складиштења холестеринских естера могу дуго остати асимптоматски. Главни симптом је хепатомегалија. Јетра се бубри и развија се у масну јетру како напредују наслаге. Поред тога, у већини случајева јавља се хиперхолестеролемија.

Ова хиперхолестеролемија одговара поремећају метаболизма липида услед повећаног нивоа холестерола у крви. Ови симптоми су обично повезани са хиперлипидемијом и смањеном концентрацијом ХДЛ-а. Поред отицања јетре и губитка функције, већина симптома се дијагностикује искључиво лабораторијским дијагностикама.

дијагноза

За дијагностику болести складиштења холестеринских естера потребна је лабораторијска анализа крви која може открити измењени липидни образац и документовати све пенасте ћелије које се појаве. Поред тога, биопсија јетре може се обавити као део дијагнозе, која показује огромне лизозмалне акумулације.

У погледу диференцијалне дијагнозе, болест се мора у оквиру дијагнозе разликовати од осталих болести лизосомског складиштења. Ова разлика се обично врши у оквиру тестова ензимске активности. Генетички тестови за идентификацију мутације ретко се користе за разликовање.

Компликације

Болест складиштења естера холестерола може довести до различитих притужби и компликација, које пре свега зависе од тежине болести. У већини случајева, међутим, захваћена је јетра. Код многих пацијената први знакови болести складиштења холестерола се појављују одмах након рођења, тако да је, на пример, јетра натечена или ако се касније развије у такозвану масну јетру.

Најчешће пацијенти осећају бол и болове од отеклина. Дијагноза је обично релативно једноставна са претрагом крви, тако да нема кашњења у дијагнози. На жалост, каузална терапија и лечење болести складиштења холестерола нису могући, тако да пре свега морају бити ограничени симптоми.

То резултира смањеном апсорпцијом холестерола. Међутим, пацијент је зависан од узимања лекова до краја живота. У супротном, болест за складиштење естера холестерола неће узроковати даље притужбе или компликације. Очекивано трајање живота се такође не смањује терапијом. Свакодневни живот пацијента ретко је ограничен болешћу. Међутим, приликом планирања деце требало би испитати вероватноћу да обожавају болест.

Када треба ићи код лекара?

Болест складиштења холестерола обично се дијагностикује одмах по рођењу. Типични знакови који указују на болест и које је потребно разјаснити и лечити су натечена јетра и, како болест напредује, знакови болести масне јетре. Ако се дете жали на оштре болове у јетри, одмах треба консултовати педијатра. Ово је посебно тачно ако постоје додатне жалбе које указују на болест складиштења холестерола.

У случају тежих компликација, увек треба контактирати хитну медицинску службу. Иако се симптоми опасни по живот ретко јављају са болешћу, може се развити хронична болест јетре. Због тога, при првим знацима болести складиштења естера холестерола, требало би да разговарате са лекаром.

Ако су у породици већ познати случајеви болести, препоручује се преглед одмах након рођења. Под одређеним околностима, болест се такође може дијагностиковати пренатално. Лекар ће тада разговарати са родитељима које су даље мере могуће у оквиру лечења.

Љекари и терапеути из ваше околине

Лечење и терапија

Болест складиштења холестеринских естера настаје због генетске оштећења. Стога, до данас нису доступни узрочно-терапијски кораци за лечење пацијената. Узрочна терапија би била могућа само у контексту приступа генској терапији. Генска терапија још није достигла клиничку фазу. Стога се болест складиштења и данас сматра неизлечивом и лечи се симптоматски. Симптоматска терапија фокусирана је на смањени унос холестерола.

У ту сврху се лековима конзервативно инхибира цревна апсорпција холестерола из црева. Лијекови као што су колестирамин и езетимиб су погодни за инхибицију. Поред тога, пацијенти обично добијају статине који инхибирају ХМГ-ЦоА редуктазу. У недавној прошлости успостављене су и нове могућности лечења, посебно ензимске терапије.

За пацијенте са болешћу похране естера колерестина, главну улогу има ензим себелипаза алфа.Ензимске надомјесне терапије овим ензимом тренутно се користе у клиничким испитивањима и одобрене су и позитивно оцијењене од Европске агенције за лијекове прошле године.

Изгледи и прогноза

Болест складиштења естера холестерола има неповољну прогнозу. Болест се сматра неизлечивом и може довести до тешких компликација. Рецесивна насљедна болест се лијечи симптоматски, јер из правних разлога интервенција у генетику људи тренутно није дозвољена.

Тежина болести је индивидуална и зато различита за сваког пацијента. Сходно томе, такође не постоји јединствени план лечења. Једном када је јетра угрожена, могућност побољшања здравља значајно опада. Отицање јетре или масне јетре може довести до даљих болести. Често долази до појачане упале или цирозе јетре. У овој фази је готово немогуће ублажити симптоме. Болесној особи прети затајење јетре и тиме прерана смрт.

Пацијенти чија јетра није оштећена имају значајно боље здравствено стање. Све док поштују упутства лекара и избегавају унос производа који садрже холестерол поред лекова, доживљавају добар квалитет живота упркос болести складиштења.

Будући да је лечење дуготрајна терапија, здравствено стање се погоршава у кратком времену чим се укине лек. Нездрав начин живота такође има негативан утицај на добробит пацијента.

Овде можете пронаћи лекове

➔ Лекови против болова

превенција

Болести за складиштење естера колерестина су генетска болест. Пошто није познато да су спољни фактори узрочни фактори, болест се може и до сада спречити само генетским саветовањем у фази планирања породице. Међутим, то такође не може искључити нове мутације.

Послије његе

У већини случајева не постоје посебне пратеће мере за оне који су погођени болешћу складиштења естера холестерола. Пацијент првенствено зависи од брзе дијагнозе, тако да се симптоми могу исправно ублажити, јер самоизцељење не може доћи. Због тога, погођена особа треба да се обрати лекару чим се појаве први симптоми и притужбе како би се симптоми погоршали.

Пошто је ово генетски одређена болест, увек треба обавити генетски преглед и консултације ако желите да имате децу како би се спречило да се поново појави болест складиштења холестерола. У већини случајева болест се лечи лековима.

Особа која је погођена треба осигурати да се редовно узима и да је дозирање тачно, тако да се симптоми трајно ублаже. Прво се обратите лекару ако било шта нејасно или ако имате било каква питања. Уз болест за похрану естера холестерола, многи се пацијенти ослањају на помоћ и подршку пријатеља и породице. Контакт са другим људима погођеним болешћу такође може бити веома користан.

То можете и сами

Болест складиштења естера холестерола је генетски поремећај. Стога, тренутно не постоје конвенционалне нити алтернативне методе лечења узрока болести. У складу с тим, не постоје мере самопомоћи које се узрочно боре против болести.

Међутим, пацијенти и даље могу дати важан допринос да се избегне напредовање болести и озбиљна последична оштећења, посебно јетре. Дијета са ниским холестеролом је од централне важности. Пацијенти би требали добити свеобухватне и компетентне информације о посебним потребама исхране због болести складиштења холестерола.

Лекар који прати децу није увек најбољи могући контакт, јер питања исхране и даље једва играју улогу у обуци лекара. Стога погођени треба да се посаветују са нутриционистом или екотрофологом.

Генерално, холестерол се налази само у намирницама животињског порекла. Прелазак на веганску дијету стога има смисла за оне који су погођени. У сваком случају, треба избегавати храну животињског порекла, која садржи посебно висок ниво холестерола.

Ту се посебно укључују масно месо, производи од кобасице, узгајиваче, јаја, путер, павлака и интегрално млеко. Јаја се често конзумирају скривена. Пацијенти често нису свесни да многе врсте тјестенине, посебно тјестенина и пецива, као и готова јела и мајонез, садрже велике количине јаја и одговарајуће велике количине холестерола.