Хипоксантин гванин фосфорибосил трансфераза

Хипоксантин је пурински одступање и долази у везаном облику као нуклеобаза и у слободном облику, нпр. Б. у мокраћи. Такође се налази у жлездама и коштаној сржи. Као продукт деаминације аденина, хипоксантин се оксидује у мокраћну киселину и ксантин. Ређе формира основну структуру нуклеинских киселина.

Шта је хипоксантин гванин фосфорибосилтрансфераза?

Тетрамерни ензим настаје из хипоксантина и гванина Хипоксантин гванин фосфорибосил трансфераза.

Тетрамери су макромолекуле које се састоје од четири слична грађевинска блока, тачније од мономера. Ензим је један од најважнијих у пуринском метаболизму еукариота, осетљив је на промене гена и може изазвати одступања код људи помоћу мутација гена, које се изражавају у одређеним метаболичким болестима. Такви су з. Б. Лесцх-Нихан и Келлеи-Сеегмиллер синдроми.

Функција, ефекат и задаци

Ензим хипоксантин-гванин-фосфорибосилтрансфераза повећава метаболизам пурина и његову енергетску ефикасност.

Ово се заснива на пуринским базама, које су нуклеинске киселине које структурно потичу из пурина. То су ксантин, хипоксантин, аденин и гванин, који се причвршћују на друге базе помоћу водоничних веза. Такве везе имају велики утицај на двоструку спиралу и репликацију ДНК и играју улогу у биосинтези протеина.

Пуринска база се може рециклирати помоћу два ензима. Поред хипоксантин-гванин-фосфорибозил-трансферазе, ово је аденин-фосфорибозил-трансфераза. Обе формирају нуклеотид кроз остатак фосфорибозила, који је заузврат основни градивни блок нуклеинских киселина и у ДНК и у РНК. Молекул се састоји од шећера, базе и фосфата и контролише виталне регулаторне функције у ћелијама. Током накупљања спрема се АТП и смањује се стварање мокраћне киселине.

Ако се пуринске базе рециклирају, то се назива пут спашавања. Ово је општи израз за метаболичке путеве у којима синтеза биомолекула настаје из продуката разградње. Организам спроводи свој сопствени процес рециклирања, при чему се око деведесет процената пуринских база поново користи, а десет процената се заиста излучи. То показује ефикасност рециклирања пуринске базе и значај хипоксантин-гванин фосфорибозил-трансферазе.

Образовање, појава, својства и оптималне вредности

Ако се појаве мутације у ХПРТ гену, величина и аминокиселине могу се променити. То може бити уградња додатних ДНК секвенци или нуклеотида, што заузврат доводи до нетачне производње генског производа који је кодиран на одговарајући ген, или чак до брисања целе секвенце. Ис з. Б. промени низ аминокиселина, настају болести попут гихта.

Метаболичке болести као што је Лесцх-Нихан синдром као резултат генетске оштећења су посебно озбиљне. То се наследује на рецесивни начин везан к, што значи да углавном погађа мушкарце који имају само један Кс хромозом. Генетска оштећења могу бити присутна код жена, али она избија само као болест када су погођена оба Кс хромозома, што је релативно ретко. Најчешће други Кс хромозом надокнађује дефектност првог.

Овде можете пронаћи лекове

Болести и поремећаји

Синдром се манифестује недостатком хипоксантин-гванин-фосфорибозил-трансферазе. Ензим се не производи због генетске оштећења. Због мутације и недостатка рециклирања и претварања база гванина и хипоксантина долази до накупљања пуринских база које тело треба да изгради и излучи.

Распад се одвија путем интермедијарног производа ксантина, који се претвара у мокраћну киселину и излучује путем бубрега. Ако је овај процес ограничен, у пределу зглобова формирају се кристали мокраћне киселине, који потом покрећу више напада гихта. Ензим се више не производи, ниво мокраћне киселине у ткиву и крви расте, а централни нервни систем је поремећен.

Лесцх-Нихан синдром није директно видљив при рођењу. Примјетан положај ногу и склоност дјетета да се мало креће и спорије развија тек након десетак мјесеци. Синдром је слаб и јак. Повећана секреција мокраћне киселине и лакши напади гихта блажи су облик, а са тешким симптомима долази до самоповреде, тешког менталног оштећења и агресије. Самоповређивање настаје због угриза прста или усне. Када гризнете у екстремитете, често се може приметити да погођени људи ограничавају аутоагресију на само једну руку. Агресија је, пак, често усмерена на људе блиске вама као што су браћа и сестре или родитељи.

Најозбиљнији облик болести карактерише вишеструка неуролошка дисфункција и врло изражена тенденција ка самоиспољавању. Синдром се манифестује спастичношћу, дистонијом, хипотонијом, кореоатетозом и повећаном спремношћу за реакцију на рефлексе. Менталне квалитете и развој су веома ограничени. У овом стању синдром такође може довести до смрти у врло драстичној мери.

Болест се дијагностикује медицинском сликом. Измери се ниво мокраћне киселине у урину и крви, а активност хипоксантин-гванин фосфорибосилтрансферазе у ткиву и крви. Потоњи се увелико смањује и може бити присутан и пренатално.

Лечење болести је тешко. Излечење није могуће и без лечења дете умире у првим годинама живота. У неким случајевима, зуби бебе морају се извадити као превентивна мера. Остали терапијски приступи укључују снижавање нивоа мокраћне киселине коришћењем лекова као што је алопуринол, који делује као инхибитор код гихта. Пуринске базе се не рециклирају, али се мокраћна киселина боље разграђује. Такође се лече односни поремећаји, инфекције и оштећења живаца и саветује се посебна исхрана, која обично не садржи месо и садржи мало пурина.

Такође се спроводе истраживања о психосоматским нуспојавама дубоке стимулације мозга. Медицина се нада да ће то спречити агресију и само-понижавање. С друге стране, Келлеи-Сеегмиллер синдром је најблажи облик недостатка хипоксантин-гванин фосфорибосилтрансферазе. И овде се производи превише мокраћне киселине и јављају се болести раног гихта. Прве индикације синдрома су наранџасти кристали у дечјој пелени, инфекције мокраћних путева и уролитијаза. Гихт или акутни артритис настају током пубертета.

Ментална неразвијеност и само-напади, као што се дешавају са Лесцх-Нихан-синдромом, нису случај, у највећем случају могу довести до поремећаја пажње. Рани третман обично омогућава нормалним животним вековима онима који имају оштећења.